甲地孕酮，药界“不务正业”的选手

甲地孕酮,从早期作为常用的女性甾体激素复方短效口服避孕药,到后期成为治疗癌性厌食恶病质的专业选手,甲地孕酮的出现,不仅为女性健康带来了革命性的改变,更是为医学史留下了浓墨重彩的一笔。

上世纪60年代,甲地孕酮在英国首先被合成出来,甲地孕酮是由17α-羟孕酮人工合成而来的孕激素类药物,随后作为口服避孕药在临床应用。在1967年用于治疗乳腺癌,随后用于治疗子宫内膜癌。

甲地孕酮分子结构式

在评价其治疗活性时,科研人员发现其对患者体重恢复、食欲增加效果很好,在1993年甲地孕酮经美国FDA批准用于厌食、恶病质或AIDS患者无法解释的体重下降。

走上治疗癌性厌食推荐用药

孕激素类药物是治疗癌性厌食的一线药物,被证实能显著改善患者食欲,增加患者体重,提高患者生活质量。

一项纳入了35项研究共4234例患者的Meta分析数据显示,与安慰剂治疗相比,醋酸甲地孕酮治疗的患者食欲显著改善(RR 2.2,95%CI 1.41~3.40)、体重显著增加(RR 1.6,95% CI 0.87~2.38)、生活质量进一步改善(RR 1.8,95% CI 1.09-2.92)。甲地孕酮被国内外权威指南推荐作为癌性厌食-恶病质的首选方案,在《中国临床肿瘤学会肿瘤恶病质诊疗指南》中,孕酮类是改善肿瘤恶病质唯一的I级推荐。

与其他药物相比,甲地孕酮在改善食欲、增加体重、改善生活质量、降低不良反应停药率方面效果更显著。甲地孕酮通过D2受体可降低神经肽Y(NPY)神经传递的负调节因子酪氨酸羟化酶和多巴胺活性,还可下调NPY2受体而减少NPY2负反馈抑制,通过体液降低包括TNF-α,IL-6和IL-1等细胞因子的水平,进而促进靶器官的合成代谢和神经调节,刺激食欲和增加体重。

但甲地孕酮是一种天然类固醇激素黄体酮的合成衍生物,其在水中的溶解度非常低,为2μg/ml,属于BCS II类药物,溶解性低,渗透性高。普通剂型甲地孕酮须伴随高脂高热饮食方可起效(30分钟内食用完含800~1000卡路里热量,其中50%热量源自脂肪的饮食,此举是用于刺激胆汁酸分泌,提高甲地孕酮的溶解度和生物利用度)。因此在临床实际工作中,很多患者无法耐受从而影响疗效,仍面临诸多挑战和限制。

现代医学进步的初衷是为了解决临床诊疗和患者健康所需,为解决这一问题,国内上市了高浓度纳米晶型甲地孕酮口服混悬液,全新一代甲地孕酮是采用纳米技术升级,药物颗粒降低至纳米级别,药物粒径均匀缩小20000倍,大幅提高生物利用度。曾经难溶于水的甲地孕酮,通过纳米技术升级,无论是否需要患者在服用前吃下高脂高热餐,纳米晶体甲地孕酮都能能够高效地被人体吸收,达到有效的生物利用度。

研究表明,服用高浓度纳米晶型甲地孕酮口服混悬液对比其他剂型甲地孕酮,患者平均体重显著恢复的时间仅3天,且患者从基线至第12周体重平均恢复5.4公斤。这一结果凸显了该药物在促进健康体重恢复方面的确切疗效,这无疑为中国广大CACS患者带来了更多治疗选择和希望。